十一岁的少女确诊白血病,花季人生刚刚开启就遇上风雨。大剂量化疗是把双刃剑,让肿瘤静默的同时也让生育力受损。为了还女孩一个完整的人生,为她保留做母亲的权利,北京大学人民医院妇产科、儿科、血液科联袂接力,用卵巢组织冻存为女孩存下希望的种子。
一系列检查端倪渐显,少女确诊少见血癌
六个月前,十一岁的小欣出现头晕、乏力、面色苍白等症状,随后双下肢出现了瘀点,甚至瘀斑,精神越来越差。家人感觉不对,带小欣到医院检查。
血常规结果很快就出来了,小欣的白细胞数是正常人的十倍还多,而血红蛋白、血小板却远远低于正常值,这与小欣的头晕和瘀斑症状符合,即贫血和血小板减少。
在接下来的超声、骨穿和PET-CT等检查中发现,小欣肝脾增大、全身多发淋巴结肿大,骨穿幼稚细胞和免疫分型、基因检测等检查结果证实小欣患的是慢性粒细胞白血病。
慢性粒细胞白血病是一种少见的儿童获得性造血干细胞恶性克隆增殖性疾病,仅占儿童白血病的百分之三到五。它严重影响患者的血液和骨髓,产生大量不成熟的白细胞,这些坏白细胞在骨髓内聚集,抑制骨髓正常造血,同时它还通过血液扩散至全身,患儿随即会出现贫血、出血、感染和器官浸润等。
疾病进入加速期,骨髓移植双刃剑
通常,慢性期的慢粒儿童,口服靶向药就可以达到治疗目的。而小欣在确诊时已经进入到疾病加速期,在进行二代靶向药口服治疗后,她的病情一度得到控制。
但近期病情出现反复,骨髓中幼稚细胞和基因开始上升,有向急变期发展的趋势。
结合小欣的病情,在儿科张乐萍主任医师的指导下,决定启用化疗联合二代靶向药的治疗方案,待病情缓解后尽快桥接造血干细胞移植。小欣的主管医生、儿科黄志卓副主任医师介绍道。
在实施了新的治疗方案后,小欣病情控制得很理想。黄志卓说,目前小欣的状态,是移植的好时机。
妇产科杨欣教授说,在对骨髓移植患者随访中发现,育龄期女性接受清髓性化疗后,可引发卵巢早衰,一旦发生医源性早发性卵巢功能不全,患者会早早进入绝经状态,丧失生育能力,想做母亲的机会几乎为零。
移植前的大剂量化疗是一把双刃剑,虽说可以让患者得以长期生存,但也会大大损害卵巢功能。北京大学人民医院党委书记、妇产科专家王建六教授指出,肿瘤患者生殖功能的保护问题,不仅是家庭问题,也是社会问题。
移植保留两不误,多学科团队与时间赛跑
为不让年轻女性肿瘤患者遗憾终生,北京大学人民医院充分发挥综合医院各强势科室强强联合的作用,由妇产科联合血液科、儿科、乳腺外科、麻醉科、输血科等共同组建成立肿瘤患者生育力保存多学科诊疗团队。
针对不同类型、不同治疗时期的妇科恶性肿瘤、血液系统疾病、乳腺癌患者,积极开展实施卵子冷冻、胚胎冷冻、卵巢冷冻及男性的精子冷冻技术,包括完成上千例子宫内膜癌患者的保留生育功能治疗,保存了年轻患者的生育能力和内分泌功能,为患者疾病治愈后回归社会、组建家庭提供最佳方案。
在获知医院有专属的保存卵巢功能团队后,小欣妈妈向医生求助。小欣刚刚十一岁,肿瘤治疗虽然可以保住性命,但这么小小的年龄,没有进入青春期,就要面临着绝经,我们同样于心不忍。
妇产科副主任、生殖医学专家田莉教授指出,卵巢冷冻技术,是在患者大剂量放化疗前,取出一部分卵巢冷冻储存起来,待患者疾病缓解好转后,再将冻存的卵巢组织解冻,移回患者体内,使其重新发挥女性内分泌和排卵功能的一种生育力保护技术。
小欣马上进入青春期,虽还未月经来潮,但妇科超声显示小欣的卵巢发育良好,如果原始卵泡在大剂量化疗中都损伤了,真是太可惜了,需要尽快完成卵巢组织冷冻。主管小欣的妇产科侯艳茹副主任医师说道。
骨髓移植时间临近,生育力保护刻不容缓。
为在移植前抢时间,王建六教授牵头,立即组织来自医院妇科肿瘤、生殖医学、血液科、儿科等多位专家,共同会诊协商,评估小欣生育力保存时机、措施和风险,决定采用微创手术,确保骨髓移植和生育力保存两不误,在大剂量化疗前为小欣完成卵巢组织冻存,这也为小欣骨髓移植后恢复其卵巢内分泌功能和排卵提供了最佳选择。
团队无缝接力,切除与冻存一站式
卵巢组织冷冻需要先通过微创手术获取卵巢组织。第二天一大早,小欣被推往中心手术室,由王建六教授主刀、邓浩医生辅助,进行了腹腔镜下单侧卵巢切除术,并将卵巢组织迅速转运至生殖医学中心胚胎实验室,由经验丰富的梁蓉博士接力,进行包括剥离、清除、清洗、检测、切片、冷冻保存等一系列操作。
手术很顺利,小欣回到妇科病房,术后第二天转回儿科病房。
梁蓉医生解释道,卵巢的冷冻不同于其他器官,不能整体冷冻,需要医生选择卵巢的皮质部分切成小块的组织,这里储存了大量的卵泡,并将其冻在零下一百九十六摄氏度的液氮环境下。完成这重要的一步,梁蓉和助手用了两个多小时。
田莉教授介绍道,生殖力保存技术包括卵巢冷冻、卵子冷冻、胚胎冷冻和精子冷冻。其中,卵巢冷冻主要适合于手术及放化疗治疗对卵巢有损伤、可能造成卵巢早衰的患者,而且是青春期前患儿生育力保存的唯一方法。
发布中国首部专家共识,守护女性生殖健康
十几年来,北京大学人民医院妇科内分泌团队接诊两千余名女性造血干细胞移植患者,为她们提供全生命周期的生殖健康保护。
二〇二二年十一月,由北京大学人民医院牵头,组织国内多位专家共同制定发布了中国首部造血干细胞移植患者的妇产科管理专家共识,以帮助更多的妇产科医生做好患者移植前后的长期管理,从而提升患者生活质量。
女性生育力可以说是人类繁衍的稀缺资源,需提早干预,防患于未然。肿瘤患者可以在卵子质量尚好的适宜时机,保存卵子、胚胎或者卵巢组织,为日后生育储备希望。
田莉教授强调,女性卵泡数量随着年龄增长逐渐减少,三十五岁后卵泡数量迅速下降,生育能力也随之降低,到了更年期几乎耗竭殆尽。目前仍有大量肿瘤患者没有生育力保存的意识,错过最佳生育力保存时机,需要加大宣传力度,助力更多女性保留成为母亲的权利。
王建六教授说,我们付出这么多努力,就是希望患者在自身健康和失去做父母亲的能力两者间艰难抉择时,有更好的选择和出路,让他们能恢复内分泌功能,结婚生子,有个幸福的家庭,这就是我们坚守奋斗的目的和意义。
这个病例里有两个时间点特别关键。一个是确诊到移植之间的窗口,化疗一旦开始,卵巢就很难保住。另一个是青春期之前,卵巢组织冻存几乎是唯一可行的办法。血液科定方案,妇产科做手术,生殖医学团队负责冻存,多学科诊疗把这几段拼在一起,孩子才留住了将来的可能。这篇科普答疑想说的是,儿童白血病的治疗计划里,生育力保护值得提前写进去。












